Сюжетът започва с Дедпул, който се опитва да води обикновен живот, след събитията в предишните филми. Въпреки усилията си, той отново се оказва въвлечен в света на супергероите, когато открива, че Върколака се възстановява от сериозни наранявания. Дедпул решава да му помогне, като го убеждава да се присъедини към него в борбата срещу ново зло, което заплашва не само тях, но и целия свят.

Върколака, който е известен със своите изключителни способности, е скептичен към странния и често хаотичен стил на Дедпул. Въпреки това, двамата започват да работят заедно, преодолявайки своите различия и изграждайки неочаквано партньорство. Действието се развива на множество места в мултивселената, като героите пътуват през времеви линии и паралелни вселени.

Основният злодей е Касандра Нова. Тя е мощна мутантка с телекинетични и телепатични способности, която е сестра-близнак на Чарлз Ксавиер. Нейните зли планове заплашват не само света, но и самата реалност. Тя планира да използва своите сили, за да контролира и манипулира хората, като същевременно унищожава всички, които се противопоставят на нейните амбиции. Дедпул и Върколака трябва да обединят сили, за да спрат нейните планове и да спасят света от пълно унищожение. Филмът включва и редица други персонажи, които допълват динамиката и екшъна, като същевременно предоставят познати лица за феновете на двамата супергерои. Сред тях са Саблезъб, Жаба, Лейди Детстрайк и Азазел, които допълнително усложняват мисията на Дедпул и Върколака.

Филмът "Deadpool & Wolverine" обещава да бъде едно вълнуващо приключение, съчетавайки зрелищни екшън сцени с остроумен диалог и неочаквани обрати. С този филм, Марвел не само предоставя на феновете дългоочакваното обединение на два от най-емблематичните си герои, но и създава нови възможности за бъдещи приключения и развитието на кинематографичната вселена.